Capítulo 11: O futuro do tratamento cardiológico na síndrome de Noonan

 A Síndrome de Noonan (SN) é uma doença genética rara, pertencente ao grupo das RASopatias, caracterizada por ampla heterogeneidade clínica e acometimento multissistêmico. Entre as manifestações mais relevantes encontram-se as alterações cardiovasculares, presentes em até 80% dos pacientes, incluindo estenose da valva pulmonar, cardiomiopatia hipertrófica, defeitos septais e arritmias. Tradicionalmente, o manejo dessas complicações esteve restrito a medidas de suporte, procedimentos cirúrgicos e acompanhamento clínico de longo prazo, com impacto limitado na modificação da história natural da doença. Entretanto, o avanço no conhecimento da fisiopatologia da via RAS/MAPK, principal eixo sinalizador envolvido na SN, abriu novas perspectivas terapêuticas. Nos últimos anos, estudos experimentais e ensaios clínicos iniciais têm demonstrado que a utilização de inibidores de MEK (mitogen-activated protein kinase kinase), como o trametinibe, e de moduladores de SHP2, apresentam potencial para reduzir a hipertrofia miocárdica, melhorar a função ventricular e atenuar a progressão de alterações estruturais cardíacas. Além disso, a caracterização molecular de mutações em genes como PTPN11, RAF1, KRAS, RIT1 e SOS1 permite individualizar a abordagem terapêutica, inaugurando a era da medicina de precisão na SN. Apesar do caráter promissor dessas intervenções, os dados ainda são incipientes, baseados em estudos com pequeno número de pacientes e seguimento limitado. Questões relacionadas à segurança a longo prazo, ao impacto real na sobrevida e à possibilidade de uso precoce em populações pediátricas ainda permanecem em aberto. Dessa forma, esta revisão integrativa busca analisar os avanços recentes no tratamento cardiológico da Síndrome de Noonan, discutindo os mecanismos fisiopatológicos subjacentes, as inovações diagnósticas e as perspectivas de terapias-alvo, com ênfase nos desafios e nas lacunas que ainda precisam ser superadas para consolidar tais estratégias na prática clínica.